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NEJM | 新研究揭示AML移植治疗后复发的潜在原因

2018-11-09 15:24:33 来源: 医脉通肿瘤科




急性髓性白血病(AML)是一种侵袭性的恶性血液肿瘤,AML患者通常采取干细胞移植治疗,即接受配型匹配的供者造血干细胞移植,届时供者的免疫细胞可攻击并杀死白血病细胞。作为急性髓性白血病(AML)的巩固性疗法,同种异体造血干细胞移植在一定程度上通过免疫介导的移植物抗白血病效应提供获益,不过即使这种治疗方法初治成功,许多患者仍然会在移植治疗后出现疾病复发,进而危及生命。


近期,来自华盛顿大学的研究者提出了一个关于AML患者移植治疗后复发潜在的原因,同时提出了一种使复发患者恢复到疾病缓解状态的治疗方法。相关研究结果于10月31日在线发表《New England Journal of Medicine》杂志上。


该项研究分析了15例接受干细胞移植治疗后复发患者AML细胞的NDA测序,并与20例接受化学治疗后复发的AML患者进行比较,结果发现移植治疗后复发的AML细胞突变与化疗后复发的相似。不过这些细胞的基因表达模式存在显著差异,移植治疗后复发的患者参与免疫系统识别肿瘤细胞有关的基因表达明显降低。换句话说就是,当这些患者疾病复发时,通常是以一种隐秘的方式复发,这些隐秘的白血病细胞缺乏供体T细胞用来识别它们的蛋白质,当供者的免疫细胞不能再识别白血病细胞时,T细胞就无法将其杀死。


研究者还发现了一种自然信号分子-干扰素γ,可使隐秘的白血病细胞再次暴露,从而为以这种方式复发的AML患者提供了新的治疗可能性。“这些发现令人非常意外,不过有一个合理的解释,即干细胞移植通过免疫机制攻击白血病细胞的方式有利于免疫系统不能识别的肿瘤细胞存活。”研究者指出。


复发的肿瘤细胞没有重复发生基因突变(这种基因突变会使控制免疫识别的基因失效,从而使肿瘤细胞进入隐秘模式)。相反的是,这些细胞拥有类似于“调光开关”类的东西,可以降低免疫标记的表达,与DNA错误不同的是其更容易调整。


一种叫做干扰素γ的免疫信号分子长期以来被认为可以增强人体的自然免疫防御。实际上,干扰素γ对于机体对感染的反应至关重要,它能增加隐秘的肿瘤细胞的免疫标记。当应用干扰素γ治疗复发性白血病时,可逆转隐秘的免疫标记。此前,FDA已经批准干扰素γ用于治疗一种遗传性免疫紊乱的罕见疾病——慢性肉芽肿病。


研究者正在寻找其他可能会产生和干扰素γ一样效果的小分子,对于移植治疗后复发但细胞没有进入隐秘模式的患者,复发的原因尚不清楚,未来需要更多的患者参与研究,以确定其他DNA突变或“调光开关”机制是否与复发性AML相关。







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